EKB-569是由Wyeth Ayerst公司研发的一种口服的不可逆EGFR TKI , Erliehman等进行的Ⅰ期临床试验共纳入59例病例,分为两组。另一组29例患者,连续服药无间隔,至疾病进展或不可耐受毒性反应。EKB-569的最大耐受剂量为75mg/d ,主要剂量限制性毒性为3度腹泻。其他报道的不良反应为恶心、呕吐、食欲减少、皮疹等。CL-387 , CL-785是由Wyeth Ayerst公司研发的另一种口服的不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂,也是目前研究用于吉非替尼和厄洛替尼继发耐药患者治疗的重要药物之一,正在进行临床前期研究。点突变技术构建的上述4个EGFR突变体对CL-387 , 785耐药,而CDK4抑制剂对这4种突变体有效,提示cyclin D/CDK4在耐药机制中有重要作用。
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