随着国外对CYP450的研究,目前CYP450基因家族有上千种,它们一方面参与多种药物和外源性化合物的代谢,另一方面也会介导药物潜在毒性的发生和前致癌物的激活等。CYP450基因家族中参与药物或外源性化合物毒性反应的酶亚型主要包括:CYP1A、CYP2Cs、CYP2E1、CYP3A和CYP4A。可卡因在动物和人体证明均易产生肝毒性,并且毒性与其给药剂量及其代谢产物的生成量有关。苯妥英在PM中可产生严重毒性。乙醇对2E1的诱导可增加乙醛的产生,同时形成蛋白加合物,产生ROS,导致抗体生成,酶灭活,DNA修复功能降低,减少氧的利用,耗竭谷胱甘肽,介导自由基生成,脂质过氧化,从而导致毒性发生。
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